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好消息來了!新冠病毒疫苗已經進入臨床前研究

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(圖源:網絡,侵刪)

國務院聯防聯控機制3月17日下午在京召開新聞發布會,介紹2019新型冠狀病毒疫苗和檢測試劑研發攻關最新情況。

(圖源:網絡,侵刪)

中國工程院院士王軍志表示,截止目前,關于2019新型冠狀病毒疫苗,分別有滅活疫苗基因工程重組亞單位疫苗腺病毒載體疫苗減毒流感病毒載體疫苗核酸疫苗五條技術方向。疫苗研究總體進展都很順利,第一批確定的9項任務都已完成臨床前研究(即動物的有效性、安全性研究)的大部分工作。大部分研發團隊4月份都能完成臨床前研究,并逐步啟動臨床試驗。

 

那么動物有效性、安全性研究究竟包括哪些內容呢?

 

疫苗不同于一般的化學藥品,藥理、毒理的試驗要求具有特殊性。由于各項藥理、毒理試驗是互相關聯的,因此在試驗和評價時應綜合考慮相關的因素。

 

藥理學試驗主要包括疫苗的作用機理免疫原性。應建立適當的試驗方法評價疫苗的免疫原性。如果有動物模型或可建立動物模型,可以采用動物模型直接評價疫苗的免疫原性。對一些有動物模型的感染性疾病,可以采用病原體的攻擊試驗評價該疫苗的保護效果;若無法建立動物模型,應建立能驗證該疫苗有效性的體外試驗進行評價。應考察接種的劑量與免疫原性的關系,通過試驗優化免疫程序和接種途徑。

 

而針對2019新型冠狀病毒,在之前成功制備SARS模型小鼠的基礎上,國內外多家相關單位啟動了新冠病毒小鼠模型的開發制備工作,其中北京、武漢、廣州等單位已經獲得了新冠病毒小鼠模型。

 

2020年2月28日,北京協和醫學院教授秦川及中國疾病預防控制中心病毒預防控制所研究員武桂珍在預印版平臺bioRxiv發表了題為《ThePathogenicityofSARS-CoV-2inhACE2TransgenicMice》的研究論文(尚未經同行評審),該研究構建了感染新冠病毒(SARS-CoV-2)的人源ACE2轉基因小鼠,用以研究病毒的致病性,從而促進新冠肺炎病毒的療法和疫苗的開發。

 

 

疫苗的動物長期毒性試驗及毒理學試驗應選用相關種屬或品系的動物進行,至少選擇一種相關動物進行毒性試驗。試驗內容主要包括重復給藥毒性試驗、急性毒性試驗、局部刺激性試驗等,必要時還應包括生殖毒性試驗。接種劑量原則上應使疫苗在動物體內達到最佳的免疫應答。疫苗的動物長期毒性試驗不需要每日給藥,接種次數建議至少比臨床擬定的接種次數多1次,一般采取2~3周的暴露間隔。

 

試驗應考察接種部位和全身的病理反應,應盡可能進行疫苗的免疫原性試驗,包括血清中和抗體效價或其它與免疫應答有關的研究,重點考察疫苗誘導的免疫毒性作用,需關注對疫苗誘導的保護性細胞因子和與毒性有關的炎癥因子的檢測和分析。

 

疫苗通常不需要進行藥代動力學研究。必要時,應建立敏感的動物模型考察減毒活疫苗的生物分布,測定接種疫苗后的病毒血癥(或菌血癥)以及持續時間、排毒(菌)方式和途徑,對是否呈現體內復制及器官組織的感染應進行研究。

 

對于長期毒性試驗,一般最終都要將實驗動物解剖,取材切片觀察。從取材脫水包埋制備到切片染色觀察,LEICA病理將為您提供全套解決方案。

 

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