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CAR-T細胞療法 | 使“單兵”變身“超級軍團”

發布時間：2021-12-17 瀏覽次數： 加載中...

2021年6月22日，復星凱特CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液（又稱阿基侖賽，代號：FKC876）已正式獲得批準。

2021年9月1日，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（Relma-cel，商品名：倍諾達）已正式獲批。至此，我國已有2款CAR-T產品獲批上市。

關于CAR-T療法的“神奇”效果，也貼上了各種標簽：“天價，120萬一針”、“只需要注射一次、癌細胞清零”、“2個月癌細胞清零”、“抗癌神藥”、“可以治愈癌癥”……

圖片來源：https://zhuanlan.zhihu.com/p/105098980

什么是CAR-T療法呢？

在體內，T細胞是發揮免疫效應的主力，但T細胞受體 (TCR)一般在主要組織相容性復合體（MHC）出現的情況下才能被激活，而腫瘤細胞有降低 MHC class I 分子表達的能力，從而避免被免疫系統識別。

腫瘤細胞逃過TCR的識別，發生免疫逃逸，T細胞便不能發揮作用。機體便無法通過免疫反應去殺傷腫瘤。為了克服TCR的這一限制，嵌合抗原受體(CAR)應運而生。

CAR-T細胞是經過基因工程改造、以表達靶向特定抗原的嵌合受體T細胞(Chimeric Antigen Receptor T-Cell)，它能幫助T細胞識別、并消滅相應抗原的細胞。

正常的T細胞的TCR識別的多為靶細胞內部的肽段，而且識別必須是依賴靶細胞的MHC分子的展示。

CAR-T細胞通過CAR識別靶細胞的表面抗原，包括細胞表面的受體、配體等蛋白，增加了靶點識別的廣度，且這種識別不具有MHC限制。

因此，可以減輕T細胞受體(TCR)誘導免疫的局限性。治療時，患者血液中的T細胞被提取出，經過改造后可表達出嵌合抗原受體，從而識別并攻擊表達特定抗原的腫瘤細胞及其他細胞。

簡單來說CAR-T技術就如同給你的T細胞裝上了“GPS導航系統”，能自動識別癌細胞，并進行殺傷，成為免疫軍團中的“超級特戰隊”。

（圖片來源：doi:10.3390/biom10020263 ）

CAR-T細胞療法可分為以下步驟：

治療前評估：通過一系列的評估判斷患者是否適合CAR-T細胞治療（在其它治療手段失效后）；

T細胞的分離與富集：通過白細胞分離術收集患者的外周血單核細胞（PBMC細胞)，再分離出特定的T細胞亞群；

T細胞改造：T細胞在實驗室內進行基因工程改造，這是CAR-T細胞生產的核心技術，利用到載體將CAR基因導入T細胞，使細胞表面表達嵌合抗原受體；

擴增：體外培養，大量擴增CAR-T細胞至所需數量，一般為十億至百億級別，需要幾周左右；

回輸：把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內;

恢復：嚴密監護病人，控制前幾天身體的劇烈反應。患者通過CAR-T細胞的治療，病情得到緩解或治愈。

CAR-T治療流程圖

（來源：https://www.jwtherapeutics.com/）

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